Die in Phoenix aufgewachsenen Brüder Chris (Gitarre, Gesang) und Curt Kirkwood (Bass) gründeten die Meat Puppets in den frühen 80er Jahren. In ihrer Musik verarbeiten sie ihre Punk- und Countrywurzeln. So zählen The Ramones, The Clash aber auch Johnny Cash und Hank Williams zu ihren großen musikalischen Vorbildern. Einige Journalisten sprechen sogar von einem Genre namens Country Punk, wobei die Band auch typische Rock- und Grungesongs spielt.

Ganz in alter do- it- yourself Manier vertrieben und produzierten sie ihre Alben quasi im Alleingang. Da sie aber mehr wollten als nur in Indiekreisen Erfolg zu haben, unterschrieben sie 1990 bei London Records. Ihren wohl größten Auftritt hatten die beiden Brüder 1994, als sie im Rahmen des Nirvana Unplugged Konzerts drei ihrer eigenen Lieder zusammen mit Kurt Kobain spielen durften. Zwei Jahre später gingen die Bandmitglieder dann für einige Zeit getrennte Wege. Nach ihrer Reunion 1999 spielten sie zwei weitere Alben ein um sich kurz darauf später wieder aufzulösen.

Als alle an ein ultimatives Ende der Band glaubten stellte Curt Kirkwood folgende Frage auf der Myspace Seite der Band: „Question for all! Would the original line up of the Meat Puppets interest anyone?“ Die positive Resonanz der Fans veranlasste die Band 2007 ein neues Album namens „Rise to Your Knees“ zu veröffentlichen.